Лаборатория прикладной биохимии

И.о. заведующего лабораторией - Грибовская Ольга Викторовна
кандидат химических наук

тел. +375 (17) 3748263

e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

О лаборатории

Лаборатория создана в 2001 году в результате реструктуризации лаборатории биоорганической химии. С момента её создания и по настоящее время лабораторию возглавляет д.б.н., профессор Голубович В.П.

В настоящее время в лаборатории работает 13 сотрудников (в т.ч. 1 доктор наук, 6 кандидатов наук) и 1 аспирант.

Сотрудниками лаборатории защищены 7 кандидатских диссертации:

Тонкович И.Н. (2001)
Кучуро С.В. (2002)
Чемитова Л.М. (2006)
Мельник (Грибовская) О.В. (2006)
Рахуба (Антончик) Г.Н. (2007)
Макаревич Д.А. (2010)
Шутова И.В. (2011)

Направления научных исследований лаборатории

Фундаментальные и прикладные исследования в области биоорганической химии, биохимии и молекулярной биологии соединений пептидной природы, изучение структуры и функции низкомолекулярных биорегуляторов петидной природы. Разработка методов химического синтеза биологически активных соединений пептидной природы, обладающих антитромботической, антиагрегационной, иммунобиологической активностью и др.
Разработка и производство фармацевтических субстанций и биоспецифических гемосорбентов.
Создание теоретических основ и программных комплексов для моделирования структуры белков и пептидов. Пептидные элиситоры и их компоненты; исследование с использованием квантово-химических методов электронной структуры и конформаций элиситоров с целью прогноза пептидных структур, перспективных в отношении элиситорной активности (индуцирование устойчивости растений к различным биотропным стрессам).

Разработки лаборатории

Работы ведутся в области прикладной биохимии и экспериментальной медицины. Методология исследований включает поиск и биологический анализ лигандов различной природы с целью создания биоспецифических гемосорбентов. Оценку свойств разработанных гемосорбентов in vitro в стендовых экспериментах с использованием современных биохимических, цитологических, иммунологических и статистических методов исследований.
Cоздание и внедрение в клиническую практику новых изделий медицинского назначения (гемосорбенты «Нуклеосорб», «Овосорб», «Липосорб», «Антиглобулин Е»), предназначенных для удаления из системы кровообращения пациентов с аутоиммунной, гнойно-септической патологией маркеров заболеваний (антитела, сериновые протеиназы, липополисахарид грамотрицательных микроорганизмов).
Разработаны эффективные схемы синтеза для аналогов последовательности Arg-Gly-Asp. С их использованием получен широкий набор соединений, обладающий антиагрегационной активностью. Проведены структурно-функциональные исследования, позволившие выявить структурные особенности взаимодействия пептидов с мембранными рецепторами типа гликопротеинов ГП IIб/IIIа на тромбоцитах.
Исследована электронная структура и конформации, а также построены математические модели связи структура-активность в рядах индолилалкиламинов, индазолов, хроменов, бензофуранов, полиоксистероидов, (брассиностероиды, экдистероиды), дифенилсульфонов и спрогнозированы уровни различных видов БА (радиопротекторная, антибактериальная, инсектицидная, ростостимулирующая активности, острая токсичность, коэффициент относительного гемолиза, торможение активности катепсинов и кислой фосфатазы).
С использованием комплексного подхода к исследованию зависимости структура-функция были спрогнозированы, синтезированы и испытаны новые синтетические аналоги пептидных биорегуляторов, обладающие заранее определенными биологическими свойствами. Синтезированы пептидные аналоги высокоаффинного рецептора FcεR1, способные связываться с Fc-участком IgE – тетрапептид Arg-Asn-Trp-Asp, пентапептид Trp-Arg-Asn-Trp-Asp, гептапептид Arg-Asn-Trp-Asp-Val-Tyr-Lys, октапептид Trp-Arg-Asn-Trp-Asp-Val-Tyr-Lys, обладающие иммуномодуляторной активностью. Проведены доклинические исследования гептапептида, показана его эффективность при лечении аллергических заболеболеваний (бронхиальной астмы идр.).
Синтезированы новые субстраты и ингибиторы каспаз, которые предназначены для мониторинга и регуляции процессов апоптоза.
Созданы тетрапептидные аналоги олигопептидов вазопрессина, окситоцина, обладающие ноотропной, антидепрессантной и другими видами активности.
Разработан новый метод поиска связывающих сайтов белков, основанный на выявлении и анализе структурных особенностей молекулярной поверхности белков и их комплексов, позволяющий конструировать низкомолекулярные пептидные функциональные аналоги этих сайтов и осуществлять рациональное конструирование соединений с заданной биологической активностью. Разработанный метод может быть использован для предсказания сайтов связывания белков с лигандами различной природы и целенаправленного конструирования соединений с заданной биологической активностью.
На базе тетрапептида Ac-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH2 совместно с РУП «Белмедпрепараты» разрабатывается отечественный оригинальный препарат – стимулятор памяти и обучаемости.
Синтезирован ряд пептидов, которые спрогнозированы на основе компъютерного моделирования сайтов связывания регуляторных белков (протеина А, рецептора ТНФ-альфа, аполипопротеинов), обладающие свойствами функциональных аналогов этих белков.

Избранные публикации

Mel’nik O.V., Martinovich V.P., Golubovich V.P. The structure–antiaggregative activity relationship in a series of Arg-Gly-Asp analogues // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. – 2006. – V. 32. N. 2. – P. 122–128.
Nikandrov V. N., Pyzhova N. S., Golubovich V.P., Mel’nik O.V., Martinovich V. P. Synthesis of modified fragments of fibrinogen and their effect on the activity of proteolytic enzymes // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. – 2006. – V. 32. N. 2. – P. 129–135.
Голубович В.П., Мельник О.В., Мартинович В.П. Создание препаратов антитромботического действия на основе ингибиторов адгезивных гликопротеинов // Весці НАН Беларусі. Сер. мед. навук. – 2007. – № 2. – С. 104–116.
Мартинович В.П., Голубович В.П., Грибовская О.В., Янченко В.В., Янченко А.В. Синтез гептапептидного фрагмента высокоаффинного FC рецептора иммуноглобулина Е, связывающего антитела Е класса // Весці НАН Беларусі. Серыя хім. навук – 2010. – № 4. – С. 93–97.
Соколов, Ю.А. Прогнозирование биологической активности соединений с использованием квантово-химических методов / Ю.А. Соколов. – Мн.: Белорусская наука, 2008. – 311 с.
Соколов, Ю.А. Применение квантово-химических методов для поиска количественных связей структура – активность (обзор) / Ю.А. Соколов // Весці Нац. акад. навук Беларусі. Сер. хім. навук. – 2007. - № 1. - С. 108 - 121.
Michailopulo, I.A. Comparative conf. analysis using the NMR, X-Ray and semiempirical (PM3 vs AM1) methods of some nucleosides / I.A. Michailopulo, Yu.A.Sokolov, J. Не, P.Chittepu, H. Rosemeyer, F.Seela // Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids. – 2005. - Vol. 24. - P. 701 – 705.
Andrianov, A.M. Immunoreactive conformation of the principle neutralization site of Minnesota HIV-1 isolate / A.M.Andrianov, Yu.A. Sokolov // J. Biomol. Struct. Dyn. – 2004. - Vol. 21, №4. - P. 577 – 590.
Мартинович, В.П. Пептидные регуляторы апоптоза (обзор) / В.П.Мартинович // Новости медико-биологических наук. – 2010. – № 4. – С.196-205.
Инструкция на метод комплексной оценки гемо(не)совместимости полимерных материалов медицинского назначения: утв. Министерством здравоохранения Респ. Беларусь 18.12.2009, рег. номер 078-0709 / Кирковский В.В., Голубович В.П., Макаревич Д.А., Введенский Д.В., Рябцева Т.В., Седелкина Е.Л.
Введенский, Д.В. Клиническая эффективность биоспецифического гемосорбента "Липосорб" / Д.В. Введенский, В.В. Кирковский, В.П. Голубович, В.Н. Гапанович, А.В. Старостин, Д.А. Макаревич // Вестник РАМН посв. 85 Лопухина Ю.М. – 2009. – №10. – C.40–43
Макаревич, Д.А. Подход к оценке гемосовместимости полимерных материалов / Д.А. Макаревич, В.П. Голубович, Д.В. Введенский // Новости медико-биологических наук. – 2010. – №1. – С. 96–105
The international journal of artificial organs (Dus,D. «Nucleosorb» in the SLE-treatment /D.Dus,V.Kirkovsky,D. Makarevich // Int. J. Artif. Organs 2010. – Vol.33(7). – P. – 451.
Шутова И.В., Голубович В.П. Поиск и исследование структурных особенностей поверхностей белков – карманов, каналов и полостей // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. хiм. навук. 2011. № 1, С. 84-90.
Шутова И.В., Голубович В.П. Разработка математических методов и программных средств выявления функциональных сайтов белков // Математическая биология и биоинформатика. 2010. Т.5, выпуск 2, С.162-175.
Шутова И.В., Голубович В.П. Разработка математической модели и программных средств компьютерного конструирования молекулярной поверхности белков // Доклады НАН Беларуси. 2010. Т. 54, № 2, С. 82-86.
Шутова И.В., Грибовская О.В., Цыганова О.В., Голубович В.П. Конструирование низкомолекулярных пептидных соединений – синтетических аналогов антигенных детерминант тироидной пероксидазы человека // Доклады НАН Беларуси. 2009. Т. 53, № 1. С.79-84.

Лаборатория сотрудничает со следующими зарубежными научными центрами и организациями Республики Беларусь

Белорусский государственный медицинский университет, г.Минск, Беларусь
МГУ им. Ломоносова, г. Москва, Российская Федерация
Санкт-Петербургский государственный университет., г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Факультет фармацевтических бионаук Упсальского университета, г.Упсала, Швеция

увеличить