Исследовательское лечение болезни Альцгеймера от "Biogen" и "Eisai" замедлило скорость снижения когнитивных функций на 27% в клинических испытаниях, заявили компании во вторник, достигнув целей тщательно отслеживаемого исследования и укрепив позиции препарата для одобрения уже в январе.
Положительный результат является долгожданной новостью для миллионов людей, живущих с болезнью Альцгеймера, и большой победой для Eisai и Biogen, которая дает компаниям потенциальный продукт-блокбастер в области внутривенных лекарств под названием "леканемаб". Для компании Biogen, которая руководила провальным внедрением лекарства от болезни Альцгеймера "Aduhelm", потенциальное одобрение леканемаба представляет собой редкий второй шанс на многомиллиардном рынке.
"Исследование леканемаба является «важной вехой для Eisai в выполнении нашей миссии по удовлетворению ожиданий сообщества больных болезнью Альцгеймера", — заявил генеральный директор Eisai Харуо Найто.
В исследовании, в котором приняли участие около 1800 пациентов с болезнью Альцгеймера на ранней стадии, леканемаб превзошел плацебо. Лечение также достигло своих вторичных целей по уменьшению токсичных бляшек в головном мозге и замедлению ухудшения состояния пациентов по трем другим показателям памяти и функций.
Около 21% пациентов, получавших лечение леканемабом, испытывали отек головного мозга, видимый на ПЭТ-сканировании, что является побочным эффектом, связанным с препаратами этого типа. По словам компаний, менее 3% этих пациентов имели симптоматические случаи отека.
Исследование под названием CLARITY-AD было крупнейшим на сегодняшний день для проверки давно обсуждаемой теории о том, что удаление токсичных мозговых бляшек, называемых амилоидами, может замедлить развитие болезни Альцгеймера за счет замедления темпов потери памяти или отсрочки наступления деменции.
Леканемаб является первым в своем роде препаратом, подтвердившим так называемую амилоидную гипотезу в крупном клиническом исследовании фазы 3 после двух десятилетий последовательных неудач и более туманных результатов от аналогичных экспериментальных препаратов.
«Это статистически надежное и положительное исследование, но эффект лечения невелик», — сказал Лон Шнайдер, врач и эксперт по болезни Альцгеймера в Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии. Шнайдер предупредил, что экспертам необходимо будет более внимательно изучить данные по леканемабу, когда они будут представлены более подробно, но, основываясь на результатах, описанных в пресс-релизе Eisai, он полагает, что леканемаб, скорее всего, получит одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Шнайдер не участвовал в исследовании.
На телефонном брифинге для журналистов во вторник вечером Иван Чунг, глава подразделения Eisai в США и глобальный руководитель подразделения по лечению болезни Альцгеймера, сказал, что положительный лечебный эффект леканемаба проявился через шесть месяцев после начала исследования и был наибольшим в последний 18-месячный момент времени. Чунг назвал пользу для пациентов «очень клинически значимой», а также признал, что мнения будут различаться.
FDA уже рассматривает возможность условного одобрения леканемаба, обещая принять решение к 6 января на основе предварительных данных небольшого исследования, показывающего влияние препарата на амилоид в мозге пациентов. Eisai теперь планирует добавить более точные результаты исследования CLARITY-AD в свою заявку, стремясь получить полное одобрение летом и убедить Medicare отказаться от ограничительной политики возмещения, установленной после Адухельма.
CLARITY-AD может быть достаточно, чтобы убедить FDA, но будущее леканемаба зависит от того, сочтут ли врачи, плательщики и пациенты подтверждающие данные убедительными. В исследовании использовалась метрика, называемая суммой полей клинического рейтинга деменции, или CDR-SB, которая измеряет шесть когнитивных областей, включая память, решение проблем и уход за собой, и дает оценки в диапазоне от 0 до 18, причем более высокие числа указывают на более тяжелую деменцию.
В ходе 18-месячного исследования пациенты, получавшие леканемаб, показали на тесте на 0,45 балла больше, чем те, кто получал плацебо, и этот результат достиг порога статистической значимости, то есть маловероятно, что это результат случая.
Aduhelm, в сопоставимом клиническом испытании, замедлил снижение на 22%, превзойдя плацебо на 0,39 балла по тому же показателю. Второе, идентичное исследование провалилось.
Леканемаб вводили в виде внутривенной инфузии два раза в месяц. Приблизительно 25% из 1800 участников исследования CLARITY-AD были латиноамериканцами и афроамериканцами, что делает его одной из самых разнообразных групп населения, когда-либо участвовавших в клинических испытаниях по болезни Альцгеймера.
Для леканемаба статистическая значимость не обязательно делает его лекарством, меняющим жизнь. Исследователи болезни Альцгеймера потратили годы на обсуждение того, что означают небольшие изменения показателей CDR-SB для пациентов с этим заболеванием. Частичное улучшение по 18-балльной шкале может быть незаметным в реальной жизни. С другой стороны, метрика не является интервальной шкалой, то есть ее числовые различия не пропорциональны друг другу. Переход с 1 на 1,5 по шкале CDR-SB может означать, что вы больше не сможете водить машину самостоятельно, в то время как переход с 14 на 14,5, скорее всего, мало что изменит для пациента, уже страдающего деменцией.
Майкл Грейциус, невролог из Стэнфордского университета, изучающий и лечащий болезнь Альцгеймера, считает, что может сбить с толку скорость отека мозга в исследовании леканемаба. Как только у пациентов появляется распространенный побочный эффект, называемый АВСА, все, кто участвует в исследовании, могут быть достаточно уверены, что они получают лекарство, а не плацебо, что подвергает исследование предвзятости. По словам Грейциуса, настоящей проверкой преимуществ леканемаба будет только то, помог ли он пациентам, у которых не было положительного результата теста на АВСА.
«Я думаю, что во всяком случае это будет на пороге того, что считается минимально клинически значимым, а может быть и ниже», — сказал Грейциус, который не участвовал в исследовании. «Вот где нам нужно увидеть больше данных».
Эксперты заявили, что любое окончательное решение о ценности леканемаба потребует более подробных результатов CLARITY-AD, которые Eisai пообещал представить на медицинской конференции в ноябре.
Уолл-стрит возлагала на CLARITY-AD лишь умеренные ожидания: аналитики устанавливали низкую вероятность успеха и заявляли, что даже незначительная выгода будет считаться положительной для Biogen и Eisai. Цена акций Biogen упала почти на 50% с момента утверждения Aduhelm в 2021 году, а Eisai потеряла около 60% своей стоимости.
«Сегодняшнее объявление дает пациентам и их семьям надежду на то, что леканемаб, если он будет одобрен, потенциально может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера и оказать клинически значимое влияние на когнитивные функции и функционирование», — заявил Мишель Вунатсос, генеральный директор Biogen.
Полученные результаты положили начало тем девяти месяцам, которые станут революционными для исследования болезни Альцгеймера. К концу этого года у «Рош» будут данные двух двухгодичных исследований "гантенерумаба", еще одного антитела, уменьшающего бляшки в головном мозге. А в первой половине 2023 года Eli Lilly ожидает получить результаты третьей фазы испытаний "донанемаба", аналогичного препарата, который достиг своих целей в небольшом исследовании в прошлом году.
