Лаборатория прикладной биохимии

 

Заведующий лабораторией - Голубович Владимир Петрович
доктор биологических наук, профессор

 

 

тел. +375 (17) 3698272

e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

 

 

 

 

 

 

 


О лаборатории

Лаборатория создана в 2001 году в результате реструктуризации лаборатории биоорганической химии. С момента её создания и по настоящее время лабораторию возглавляет д.б.н., профессор Голубович В.П.

В настоящее время в лаборатории работает 13 сотрудников (в т.ч. 1 доктор наук, 6 кандидатов наук) и 1 аспирант.

Сотрудниками лаборатории защищены 7 кандидатских диссертации:

  1. Тонкович И.Н. (2001)
  2. Кучуро С.В. (2002)
  3. Чемитова Л.М. (2006)
  4. Мельник (Грибовская) О.В. (2006)
  5. Рахуба (Антончик) Г.Н. (2007)
  6. Макаревич Д.А. (2010)
  7. Шутова И.В. (2011)

Направления научных исследований лаборатории

  • Фундаментальные и прикладные исследования в области биоорганической химии, биохимии и молекулярной биологии соединений пептидной природы, изучение структуры и функции низкомолекулярных биорегуляторов петидной природы. Разработка методов химического синтеза биологически активных соединений пептидной природы, обладающих антитромботической, антиагрегационной, иммунобиологической активностью и др.
  • Разработка и производство фармацевтических субстанций и биоспецифических гемосорбентов.
  • Создание теоретических основ и программных комплексов для моделирования структуры белков и пептидов. Пептидные элиситоры и их компоненты; исследование с использованием квантово-химических методов электронной структуры и конформаций элиситоров с целью прогноза пептидных структур, перспективных в отношении элиситорной активности (индуцирование устойчивости растений к различным биотропным стрессам).

Разработки лаборатории

  • Работы ведутся в области прикладной биохимии и экспериментальной медицины. Методология исследований включает поиск и биологический анализ лигандов различной природы с целью создания биоспецифических гемосорбентов. Оценку свойств разработанных гемосорбентов in vitro в стендовых экспериментах с использованием современных биохимических, цитологических, иммунологических и статистических методов исследований.
  • Cоздание и внедрение в клиническую практику новых изделий медицинского назначения (гемосорбенты «Нуклеосорб», «Овосорб», «Липосорб», «Антиглобулин Е»), предназначенных для удаления из системы кровообращения пациентов с аутоиммунной, гнойно-септической патологией маркеров заболеваний (антитела, сериновые протеиназы, липополисахарид грамотрицательных микроорганизмов).
  • Разработаны эффективные схемы синтеза для аналогов последовательности Arg-Gly-Asp. С их использованием получен широкий набор соединений, обладающий антиагрегационной активностью. Проведены структурно-функциональные исследования, позволившие выявить структурные особенности взаимодействия пептидов с мембранными рецепторами типа гликопротеинов ГП IIб/IIIа на тромбоцитах.
  • Исследована электронная структура и конформации, а также построены математические модели связи структура-активность в рядах индолилалкиламинов, индазолов, хроменов, бензофуранов, полиоксистероидов, (брассиностероиды, экдистероиды), дифенилсульфонов и спрогнозированы уровни различных видов БА (радиопротекторная, антибактериальная, инсектицидная, ростостимулирующая активности, острая токсичность, коэффициент относительного гемолиза, торможение активности катепсинов и кислой фосфатазы).
  • С использованием комплексного подхода к исследованию зависимости структура-функция были спрогнозированы, синтезированы и испытаны новые синтетические аналоги пептидных биорегуляторов, обладающие заранее определенными биологическими свойствами. Синтезированы пептидные аналоги высокоаффинного рецептора FcεR1, способные связываться с Fc-участком IgE – тетрапептид Arg-Asn-Trp-Asp, пентапептид Trp-Arg-Asn-Trp-Asp, гептапептид Arg-Asn-Trp-Asp-Val-Tyr-Lys, октапептид Trp-Arg-Asn-Trp-Asp-Val-Tyr-Lys, обладающие иммуномодуляторной активностью. Проведены доклинические исследования гептапептида, показана его эффективность при лечении аллергических заболеболеваний (бронхиальной астмы идр.).
  • Синтезированы новые субстраты и ингибиторы каспаз, которые предназначены для мониторинга и регуляции процессов апоптоза.
  • Созданы тетрапептидные аналоги олигопептидов вазопрессина, окситоцина, обладающие ноотропной, антидепрессантной и другими видами активности.
  • Разработан новый метод поиска связывающих сайтов белков, основанный на выявлении и анализе структурных особенностей молекулярной поверхности белков и их комплексов, позволяющий конструировать низкомолекулярные пептидные функциональные аналоги этих сайтов и осуществлять рациональное конструирование соединений с заданной биологической активностью. Разработанный метод может быть использован для предсказания сайтов связывания белков с лигандами различной природы и целенаправленного конструирования соединений с заданной биологической активностью.
  • На базе тетрапептида Ac-D-Met-Pro-Arg-Gly-NH2 совместно с РУП «Белмедпрепараты» разрабатывается отечественный оригинальный препарат – стимулятор памяти и обучаемости.
  • Синтезирован ряд пептидов, которые спрогнозированы на основе компъютерного моделирования сайтов связывания регуляторных белков (протеина А, рецептора ТНФ-альфа, аполипопротеинов), обладающие свойствами функциональных аналогов этих белков.

Избранные публикации

  1. Mel’nik O.V., Martinovich V.P., Golubovich V.P. The structure–antiaggregative activity relationship in a series of Arg-Gly-Asp analogues // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. – 2006. – V. 32. N. 2. – P. 122–128.
  2. Nikandrov V. N., Pyzhova N. S., Golubovich V.P., Mel’nik O.V., Martinovich V. P. Synthesis of modified fragments of fibrinogen and their effect on the activity of proteolytic enzymes // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. – 2006. – V. 32. N. 2. – P. 129–135.
  3. Голубович В.П., Мельник О.В., Мартинович В.П. Создание препаратов антитромботического действия на основе ингибиторов адгезивных гликопротеинов // Весці НАН Беларусі. Сер. мед. навук. – 2007. – № 2. – С. 104–116.
  4. Мартинович В.П., Голубович В.П., Грибовская О.В., Янченко В.В., Янченко А.В. Синтез гептапептидного фрагмента высокоаффинного FC рецептора иммуноглобулина Е, связывающего антитела Е класса // Весці НАН Беларусі. Серыя хім. навук – 2010. – № 4. – С. 93–97.
  5. Соколов, Ю.А. Прогнозирование биологической активности соединений с использованием квантово-химических методов / Ю.А. Соколов. – Мн.: Белорусская наука, 2008. – 311 с.
  6. Соколов, Ю.А. Применение квантово-химических методов для поиска количественных связей структура – активность (обзор) / Ю.А. Соколов // Весці Нац. акад. навук Беларусі. Сер. хім. навук. – 2007. - № 1. - С. 108 - 121.
  7. Michailopulo, I.A. Comparative conf. analysis using the NMR, X-Ray and semiempirical (PM3 vs AM1) methods of some nucleosides / I.A. Michailopulo, Yu.A.Sokolov, J. Не, P.Chittepu, H. Rosemeyer, F.Seela // Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids. – 2005. - Vol. 24. - P. 701 – 705.
  8. Andrianov, A.M. Immunoreactive conformation of the principle neutralization site of Minnesota HIV-1 isolate / A.M.Andrianov, Yu.A. Sokolov // J. Biomol. Struct. Dyn. – 2004. - Vol. 21, №4. - P. 577 – 590.
  9. Мартинович, В.П. Пептидные регуляторы апоптоза (обзор) / В.П.Мартинович // Новости медико-биологических наук. – 2010. – № 4. – С.196-205.
  10. Инструкция на метод комплексной оценки гемо(не)совместимости полимерных материалов медицинского назначения: утв. Министерством здравоохранения Респ. Беларусь 18.12.2009, рег. номер 078-0709 / Кирковский В.В., Голубович В.П., Макаревич Д.А., Введенский Д.В., Рябцева Т.В., Седелкина Е.Л.
  11. Введенский, Д.В. Клиническая эффективность биоспецифического гемосорбента "Липосорб" / Д.В. Введенский, В.В. Кирковский, В.П. Голубович, В.Н. Гапанович, А.В. Старостин, Д.А. Макаревич // Вестник РАМН посв. 85 Лопухина Ю.М. – 2009. – №10. – C.40–43
  12. Макаревич, Д.А. Подход к оценке гемосовместимости полимерных материалов / Д.А. Макаревич, В.П. Голубович, Д.В. Введенский // Новости медико-биологических наук. – 2010. – №1. – С. 96–105
  13. The international journal of artificial organs (Dus,D. «Nucleosorb» in the SLE-treatment /D.Dus,V.Kirkovsky,D. Makarevich // Int. J. Artif. Organs 2010. – Vol.33(7). – P. – 451.
  14. Шутова И.В., Голубович В.П. Поиск и исследование структурных особенностей поверхностей белков – карманов, каналов и полостей // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. хiм. навук. 2011. № 1, С. 84-90.
  15. Шутова И.В., Голубович В.П. Разработка математических методов и программных средств выявления функциональных сайтов белков // Математическая биология и биоинформатика. 2010. Т.5, выпуск 2, С.162-175.
  16. Шутова И.В., Голубович В.П. Разработка математической модели и программных средств компьютерного конструирования молекулярной поверхности белков // Доклады НАН Беларуси. 2010. Т. 54, № 2, С. 82-86.
  17. Шутова И.В., Грибовская О.В., Цыганова О.В., Голубович В.П. Конструирование низкомолекулярных пептидных соединений – синтетических аналогов антигенных детерминант тироидной пероксидазы человека // Доклады НАН Беларуси. 2009. Т. 53, № 1. С.79-84.

Лаборатория сотрудничает со следующими зарубежными научными центрами и организациями Республики Беларусь

  1. Белорусский государственный медицинский университет, г.Минск, Беларусь
  2. МГУ им. Ломоносова, г. Москва, Российская Федерация
  3. Санкт-Петербургский государственный университет., г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
  4. Факультет фармацевтических бионаук Упсальского университета, г.Упсала, Швеция

 


увеличить

© 2018 Институт биоорганической химии НАН Беларуси. Все права защищены.