Лаборатория химии нуклеотидов и полинуклеотидов

 

Заведующий лабораторией - Сивец Григорий Гаврилович
доктор химических наук

 

тел. +375 (17) 263-76-17
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

 

 

 

 

 


О лаборатории

Лаборатория создана в октябре 1973 года в составе Отдела биоорганической химии Института физико-органической химии АН БССР. С января 1974 вошла в состав Института биоорганической химии НАН Беларуси. До 2003 г. лабораторию возглавлял чл.-корр. НАН Беларуси, профессор, доктор химических наук, лауреат государственной премии Республики Беларусь, лауреат премии Совета министров Латвийской ССР Михайлопуло Игорь Александрович. С 2003 по 2011 гг. лабораторию возглавляла доктор химических наук Калиниченко Е.Н. 

Лаборатория аккредитована на соответствие требованиям СТБ ИСО/МЭК 17025.
Регистрационный номер аттестата аккредитации BY/112 02.1.0.1683 от 08.11.2010 г.
Область аккредитации: Готовые лекарственные средства и фармацевтические субстанции.


увеличить

увеличить

увеличить

 

В настоящее время в лаборатории работает 15 сотрудников, в т.ч. 1 член-корр., 2 доктора наук, 2 кандидата наук, 3 аспиранта.

Лаборатория является единственным в республике научным центром по систематическому и всестороннему изучению аналогов компонентов нуклеиновых кислот.


Направления научных исследований лаборатории

  1. Синтез сахаров, нуклеозидов, нуклеотидов, и (2'-5') олигоаденилатов; изучение их стереохимии, биологических и биохимических свойств, выяснение зависимости между их стереохимией и химическими или биологическими свойствами.
  2. Разработка химико-энзиматических методов синтеза аналогов природных нуклеозидов и нуклеотидов.
  3. Разработка технологий получения противовирусных и противоопухолевых препаратов.


Основные достижения за время существования лаборатории

  1. Сформирована стратегия химико-энзиматического синтеза модифицированных нуклеозидов и нуклеотидов. Проведён поиск новых биологически активных соединений, установлена связь между cтруктурой, стереохимией и биологической активностью нуклеозидов, олигонуклеотидов.
  2. Разработаны высокоэффективные методы получения аналогов компонентов нуклеиновых кислот.
  3. Получен широкий ряд фтордезокси-сахаров, -нуклеозидов, -нуклеотидов и -олигонуклеотидов. В результате конформационного анализа изучены их стереохимические особенности, которые имеют фундаментальное значение для понимания биохимических реакций и разработки целенаправленного подхода к созданию лекарственных препаратов.
  4. Установлены особенности функционирования клеток иммунной системы и ферментов обмена нуклеиновых кислот, определяющих метаболизм нуклеозидов в инфицированных клетках.

Значимые публикации последних лет

  1. V.N.Barai, A.I.Zinchenko, L.A.Eroshevskaya, E.N.Kalinichenko, T.I.Kulak, I.A.Mikhailopulo. Anuniversal biocatalyst for the preparation of base and sugar modified nucleosides via an enzymatic transglycosylation // Helv. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 85, N7. - P. 1901-1908.
  2. K.Krawiec, B.Kierdaszuk, E.N.Kalinichenko, E.B.Rubinova, I.A.Mikhailopulo, S.Eriksson, B.Munch-Petersen, D.Shugar. Striking Ability of Adenosine-2'(3')-deoxy-3'(2')-triphosphates, and Related Analgoues to Replace ATP as Phosphate Donor for all Four Human, and the Drosophila Melanogaster, Deoxyribonucleoside Kinase // Nucleosides Nucleotides. - 2003. - Vol. 22, N2. - P.153-173.
  3. I.A.Mikhailopulo, T.I.Pricota, G.G.Sivets, C.Altona. 2'-Chloro-2',3'-dideoxy-3'-fluoro-D-ribonucleosides: Synthesis, Stereospecificity, Some Chemical Transformations, and Conformational Analysis // J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68. - P. 5897-5908.
  4. E.N.Kalinichenko, T.L.Podkopaeva, E.V.Budko, F.Seela, B.Dong, R.Silverman, J.Vepsäläinen, P.F.Torrence, I.A.Mikhailopulo. 3-Deazaadenosine Analogues of p5'A2'p5'A2'p5'A: Synthesis, Stereochemistry, and the Roles of Adenine Ring Nitrogen-3 in the Interaction with RNase L // Bioorg. Med. Chem. - 2004. - Vol.12. - P. 3637-3647.
  5. G.G.Sivets, J.Vepsäläinen, I.A.Mikhailopulo. Synthesis of [2-O-(2-methoxyethyl)-ß-D-ribofuranosyl] purines using 1-methanesulfonyloxy-2-methoxyethane // Lett. Org. Chem. - 2005. - Vol.2, N4. - P. 343-348.
  6. J.J.Jr.Barchi, R.G.Karki, M.C.Nicklaus, M.A.Siddiqui, C.George, I.A.Mikhailopulo, V.E.Marquez. Comprehensive Structural Studies of 2',3'-Difluorinated Nucleosides: Comparison of Theory, Solution and Solid State // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - Vol. 130, N28. - P. 8048-8057.
  7. G.G.Sivets, E.N.Kalinichenko, I.A.Mikhailopulo, M.A.Detorio, T.R.McBrayer, T.Whitaker, R.F.Schinazi. Synthesis and antiviral activity of purine 2',3'-dideoxy-2',3'-difluoro-D-arabinofuranosyl nucleosides // Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids. - 2009. - Vol. 28, N5-6. - P. 519-536.
  8. A.I.Miroshnikov, R.S.Esipov, T.I.Muravyova, I.D.Konstantinova, I.V.Fateev, I.A.Mikhailopulo. A new strategy for the synthesis of nucleosides: one-pot enzymatic transformation of D-pentoses into nucleosides // The Open Conf. Proc. J. – 2010. – Vol. 1. – P. 98-102.

Практические разработки

Разработаны технологии получения фармсубстанций социально важных онкогематологических и противовирусных препаратов - цитарабин, тиогуанин, лейкладин, флударабел, фосфаден, нуклеовир, цитосорбин, замицит. Получено разрешение на их промышленный выпуск и медицинское применение.

УП «ХОП ИБОХ НАН Беларуси» организовало производство фармсубстанций цитосорбин, замицит, лейкладин, флударабел, а на ОАО «Белмедпрепараты» организовано производство лекарственной формы препаратов цитарабин, тиогуанин, фосфаден, нуклеовир, цитосорбин, замицит. Совместно c Институтом микробиологии НАН Беларуси - лейкладин, флударабел.

На стадии клинического изучения и организации производства находится комбинированный препарат для лечения рассеянного склероза – лейковир (совместно c Институтом микробиологии НАН Беларуси).

Препарат лейкладин зарегистрирован в РФ (ЛСР 001440-09) и Казахстане (РК-ЛС-5-№016919, РК-ЛС-5-№016918); поставляется на экспорт.

Препарат флударабел зарегистрирован в Азербайджане (DV № 10-00222).

Проводится регистрация лекарственных средств лейкладин, флударабел в Украине, России, Казахстане.

В соответствии с поручением Премьер-министра Республики Беларусь С.С. Сидорского по разработке собственных технологий и серийному выпуску импортозамещающей ориентированной на экспорт продукции в масштабах, позволяющих полностью обеспечить потребности отечественной медицины в современных лекарственных препаратах онкогематологического и противовирусного профиля, а также осуществлять их поставку на экспорт, на основе разработок лаборатории выполняется инновационный проект 1.4. «Реконструкция помещений опытного производства ИБОХ НАН Беларуси, корпус «В», для создания технологии и организации малотоннажного производства новых фармацевтических субстанций», включенный в Государственную программу инновационного развития Республики Беларусь на 2007-2010 годы, утвержденную Постановлением Совета Министров Республики Беларусь от 25.04.2007 № 523, Указом Президента Республики Беларусь от 16.10.2008 № 562.


Лаборатория сотрудничает со следующими зарубежными научными центрами и организациями Республики Беларусь

  1. Университет Куопио (Финляндия) проф. А. Ажаев.
    University of Kuopio (Finland) Prof. A. Azhayev.
  2. Научно-исследовательский и образовательный фонд Атланты (Декатур, Джоржия, США), проф. Р.Ф. Скинази.
    Atlanta Research and Educational Foundation (Decatur, Georgia/Emory University, USA) Prof. R.F. Schinazi.
  3. Институт биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова (РАН, Москва), академик РАН, А.И. Мирошников.
    Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry (Russian Academy of Sciences, Moscow), academician of RAS, A.I. Miroshnikov.
  4. Университет Оснабрюка (Германия) проф. Х.Роземейер.
    University of Osnabrück (Germany), Prof. H. Rosemeyer.
  5. Институт микробиологии НАНБ (лаборатория биотехнологии соединений нуклеиновой природы) чл-корр. НАН Беларуси, проф. А.И. Зинченко 

 

© 2018 Институт биоорганической химии НАН Беларуси. Все права защищены.